金银花提取物 氯原酸 金银花花朵

一、金银花提取物honegsukle、氯原酸chiorogenic acid、hplc20%、hplc40%、广谱抗菌，抗病毒抗突变，利胆，抗氧化，升高白细胞

二、金银花提取物资料

[药材来源]

本品为忍冬科植物忍冬lonicerajaponicathunb，红腺忍冬l.hypoglaucamiq，山银花l.confusadc.或毛花柱忍冬l.dasystylarehd的干燥花蕾或带初开的花。忍冬除黑龙江、内蒙古、青海、宁夏、新疆、西藏自然生长外，全国均有分布；红腺忍冬分布于广东、广西、贵州、云南；山银花分布于浙江、江西、福建、湖南、广东、海南、广西；毛柱花忍冬分布于广东肇庆、广西。

[药材质量]

1.忍冬花蕾氯原酸含量比较，山东临沂为5.19%，湖南新化为5.02%，广西金洲为4.95%，桂林为3.69%，四川万县为2.90%，绵阳为2.02%。（1）

2.阳坡产花蕾的含量3.96%，大于阴坡的1.44%。（2）

3.甘肃产叶藏花、盘叶忍冬，花蕾的氯原酸含量较高，天水Zui高为6.30%，成县Zui低为4.87%。（3）

4.叶的含量是花蕾的30-60%，一般8-9月份采收，氯原酸的含量花蕾为5.81%，叶为2.57%，根1.40%，茎0.92%。（4）

5.金银花储存两年，氯原酸含量由1.44%下降到1.34%。（5）

6.不同来源及不同季节忍冬茎叶中有效成分含量比较（6）

6.1不同来源忍冬的叶、茎中有效成分的含量，分别测定异氯原酸、氯原酸及总含量，大毛花叶分别为1.65%、1.37%、3.02%，腺花叶1.51%、0.49%、2%，密二花叶1.82%、0.96%、2.78%，大毛花鲜茎，总含量为1.01%。

6.2不同季节腺花叶中有效成分的含量，分别测定异氯原酸、氯原酸及总含量，82年3月10日，1.40%，0.49%、1.89%，82年5月10日，1.61%、0.7%、2.31%，82、7、10，1.81%、0.85%、2.66%，82年9月10日，1.62%1.37%、2.99%，82年10月30日，1.43%、1.12%、2.55%，82年12月10日，1.30%、1.08%、2.38%。

7.忍冬藤与金银花中氯原酸含量，金银花中氯原酸含量为1.75%，忍冬藤中含量为1.13%。（7）

1.14种金银花样品情况及测定结果（8）

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[产品规格]

金银花提取物氯原酸含量要求为20%或40%（hplc检测）。

[主要成分]

金银花中主要化学成分为氯原酸和异氯原酸，还含有挥发油类化合物、黄酮类和三萜类等。

1.氯原酸（chlorogenicacid）：分子式c16h18o9，分子量354.30，半水合物为针状结晶，110℃变为无水化合物，mp208℃。25℃水中溶解度为4%，热水中溶解度更大，易溶于乙醇和丙酮，极微溶于乙酸乙酯。

2.其他成分：异氯原酸（isochlorogenicacid），木犀草素-7-葡糖苷（luteolin-7-glucoside），咖啡酸（caffeicacid），忍冬苷（lonicein），多糖，鞣质等。

[提取工艺]

1.金银花中氯原酸的提取分离

1.1水提取石灰乳沉淀法（9）

金银花，加入10倍量水回流提取2次，提取时间1.5h，（注：不回流，温度不超过80℃为好，避免破坏），合并提取液浓缩至1：2.5（w/v），缓缓加入20%的石灰乳调ph值至10左右，离心，沉淀物，加入2倍量乙醇研磨成浆，搅拌下滴加50%硫酸调ph至3左右，充分搅拌，离心，酸水液浓碱调ph6左右，回收乙醇，减压烘干，得粗提取物。

粗提取物溶于2-3倍量水中，hcl调ph2，以乙酸乙酯提取数次，乙酸乙酯液用活性炭脱色，过滤，滤液浓缩后，分次加入适量的氯仿，滤取固体物，减压干燥，得淡黄色氯原酸

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固体。收率0.5%。

1.2水提异戊醇萃取法

金银花加入14倍量水，80℃浸泡2次，每次2小时，合并浸液，浓缩至比重为1.15-1.20，浓缩液调ph值3以下，酸调液过滤，滤液加异戊醇萃取2次，异层合并10%naoh调ph7.0，水层回收，异层复用，再反复萃取3次，1-2次，收率2.7%，含量50%以上，3至5次，收率0.9-1.1%，含量30%以上。

1.3乙醇提取法

金银花，加入10倍量75%乙醇回流提取0.5h，提取2次，回收乙醇，浓缩液加入适量冷水，过滤除去脂溶性成分，再次醇沉。

2.金银花中氯原酸提取工艺的比较与优化

2.1传统水煎煮法

金银花50g，加10倍量水，回流提取两次，每次1.5h，氯原酸提取量Zui高，1.949g，提取率81.45%。收率30%，

2.2乙醇回流法

金银花50g，加75%乙醇10倍量，回流提取0.5h，氯原酸提取量Zui高，2.193g，提取率91.64%。

2.3动态温浸法：金银花50g，加水14倍量，于80℃搅拌温浸2h，氯原酸提取量Zui高，1.877g，提取率78.44%。

2.4超声波提取法：金银花50g，加12倍量水，在25hz超声波作用下，提取0.5h，氯原酸提取量Zui高，1.504g，提取率62.85%。

2.5乙醇渗漉法：金银花50g，用65%乙醇，61倍量进行渗漉，氯原酸提取量Zui高，1.938g，提取率为80.99%。

3.金银花中多糖的提取（10）

金银花用80%乙醇提取一次，回收提取氯原酸，残渣加水煎煮，水煎液加硫酸铵至饱和，离心，溶液透析，冷冻干燥，得粗多糖，用edta葡聚糖凝胶a-25柱层析分离，在一定浓度的磷酸盐缓冲液中，以不同浓度的nacl为洗脱剂，得有光泽的固体物（约占粗多糖66%），用十六烷基三甲溴化铵（ctab）在酸水液中沉淀多糖的方法处理，中性多糖为白色，酸性多糖为棕色，纯化为白色酸性多糖。

2.金银花中忍冬黄素的提取（11）

金银花叶，水煎煮，水煎液，减压浓缩，通过聚酰胺柱，依次用水、10%、25%、35%乙醇冲洗，再用50%乙醇洗脱，收集洗脱液，50%乙醇洗脱液，浓缩，放置沉淀，过滤，沉淀物乙醇重结晶，得忍冬黄素精品。

[质控要点]

1.据资料报导，水煎煮法没有动态温浸法提取率高，氯原酸在长时间加热时会被破坏，注意提取温度不可过高，

2.氯原酸在碱性条件下水解为鞣酸与咖啡酸，在加碱处理时要特别小心。

3.钙盐沉淀，可能沉淀不完全，另外在酸解离时，会被沉淀物吸附一部分氯原酸，要注意洗涤处理。

4.氯原酸在乙酸乙酯中溶解度很低，要检测是否提取完全。

5.异戊醇萃取时，调ph碱化时，要准确进行，如果水层偏碱，要回调，避免在浓缩回收时分解。

[功效与应用]

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金银花具有清热解毒、凉散风热的功效。用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。

金银花广谱抗菌，抗病毒、抗突变、抗癌、抗氧化，利胆，升高白细胞。

1.抑菌试验：本品在试管内对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、非溶血性链球菌、伤寒杆菌、志贺氏痢疾杆菌、人型结核杆菌、肺炎双球菌均有抑制作用，本品的水浸液比煎剂的抑菌作用强。
2.金银花能与胆固醇结合，从而可减少家兔肠道对胆固醇的吸收。
3.金银花经乙醇提取后的水煎浸膏对小鼠腹腔注射及孕20～22天狗静脉滴注，均有较好的抗早孕作用。孕期三个月的猴羊膜腔给药也有抗早孕作用。

[参考文献]

（1）丁济，等中草药1981；12（1）：10

（2）李强，等中国中药杂志，1994；19（10）：595

（3）石奉贤，等中草药1985；16（1）：29

（4）上海医药工业研究院中药室医药工业1975；（7）：24

（5）李强，等中国中药杂志，1994；19（10）：594

（6）董熙嘏，等中药通报1985；10（5）；31

（7）李伯延，中草药1986；17（6）：10

（8）丁济，等中草药1981；12（1）11

（9）孙文基，等天然药物成分提取分离与制备，中国原药科技出版社；1994；74

（10）李伯延，等植物药有效成分的提取与分离，山西高校联合出版社，1993；241

（11）林启寿，等中草药成分化学，科学出版社1997；340

三、金银花标准提取工艺流程图

1、金银花提取物生产工艺简图

2.金银花提取物工艺说明

2.1领料根据批生产指令，领出所需干燥金银花原料。

2.2回流提取第一次加金银花原料重量12倍量去离子水，回流提取2小时，滤过（孔径100目），得滤液1；第二次加金银花重量10倍量去离子水，回流提取2小时，滤过（孔径100目），得滤液2，合并两次水提取液。

2.3减压浓缩，真空度控制在0.06mpa，温度为60℃

2.4提取液浓缩按照《外循环真空浓缩回收机使用、维护、保养规程》、《药液浓缩岗位操作规程》操作，开启真空泵及循环水冷却泵，待真空度升至0.04mpa时，向蒸发器中加入提取液至液面高度在下视镜中部，继续抽真空，待真空度至0.05mpa时，打开蒸汽开关，控制真空度在0.05-0.06mpa之间、温度75－85℃之间，保持液位在视镜范围内。

当液体浓缩至比重为1.05－1.10时（60℃），快速滤过（孔径80目），滤液置喷雾干燥贮罐中，以备喷雾干燥用。

2.5喷雾干燥按照《喷雾干燥机组使用、维护、保养规程》、《喷雾干燥岗位操作规程》操作，对上述浓缩液进行喷雾干燥。进风温度控制在170±3℃，出风温度控制在70±3℃。收集金银花提取物装入pe袋中，称重，每桶不超过25kg包装。

浓缩、喷雾干燥应在24小时内完成。

四、工厂设备图