羟丙基β环糊精/羟丙基-倍他环糊精

羟丙基-β-环糊精(hydroxypropy1-beta-cyclodextr in cd)是b-环糊精的一种羟烷基衍生物。它不仅与β-环糊精一样，对许多化合物有优良的包络作用，可提高被包络物质的稳定性，而且水溶性高、能提高被包络药物的释放速度和生物利用度。本文对羟丙基-β-环糊精的特性、应用及其包合物的制备方法进行了综述，为其在医药研究中的应用，提供参考。

1羟丙基．β-环糊精的特性?

在《中国药典》《基本药物名录》中难溶、不溶于水的药物约占1／3，增加这些药物在水中溶解度以提高药效，意义重大。利用b-环糊精或其衍生物与药物的配合作用来增加药物的水溶性，是多年来广泛研究的方法。但b一环糊精本身的低溶解度限制了它的应用；而羟丙基一8．环糊精水溶性好，热稳定性高，溶血作用低，是低毒、安全、有效的药物增溶剂，被认为是极有潜力的注射用辅料 。它具有以下特性。

1．1 羟丙基-b-环糊精在常温下，水溶性很高，一般都超过50％(在室温下，溶解度为750 mg／ml，而β-cd为18 mg／ml )。

1．2 羟丙基-β一环糊精与b一环糊精对被包络物的选择性有所不同，对某些物质包络的分子比例可能不同。

1．3 羟丙基-β-环糊精与b．环糊精在人体内基本上不被分解代谢，也不积累。口服羟丙基-β-环糊精基本上全部以完整形态随大便排出体外；非肠道给药，基本上以完整形态随尿液排出体外；但b-环糊精水溶性低，非肠道给药有肾毒性 ，不能用作注射。

1．4 羟丙基-β一环糊精比b一环糊精或其他衍生物(如甲基化-β一环糊精)的表面活性低，溶血活性低，使用更安全 。

2羟丙基一β-环糊精的应用由于羟丙基-β-环糊精具有上述特性，受到广泛的关注。它主要应用于以下几方面：

2．i 增加难溶性药物的水溶性由于羟丙基一β一环糊精溶解度大，难溶性药物被它包络后能显著增加水溶性。所以它是难溶性药物较理想的增溶剂。邵伟等用羟丙基一β．环糊精包合黄芩苷，结果表明，黄芩苷在水中的溶解从0．112 mg／ml增加到2．743mg／ml，溶解度增加了24．5倍。

2．2 增加药物稳定性羟丙基．β-环糊精能更好地增加被包络药物的稳定性。例如：雌二醇用羟丙基．β-环糊精包络后，在室温下放置，其降解的半衰期由1．2年延长到4年 。

2．3 降低药物毒副作用羟丙基-b一环糊精能有效降低药物的毒副作用。例如：血管扩张药物尼莫地平难溶于水，口服易受肝脏的首过作用。0．05 mol／l羟丙基-b-环糊精可将其溶解度提高6o倍，对肌肉的刺激性减小 j。羟丙基．b．环糊精还能缓解依托咪酯引起的注射疼痛 j。

2．4 提高药物利用度将羟丙基一b-环糊精与难溶性药物制成包合物后，不仅可增加药物溶解度和溶出速率，还能提高口服生物利用度。例如：熊去氧胆酸被羟丙基一b一环糊精包络后，崩解时间与上市产品相同，但溶出快而完全，健康受试者口服生物利用度和峰浓度是市售品的两倍多。

3羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法

3．1 溶解方法(1)如果被包络的物质为水溶性物质，可以把被包络的物质与羟丙基．β．环糊精按一定比例溶于水中。(2)如果被包络的物质难溶于水，可以把被包络物质溶于乙醇、甲醇等溶剂中；把羟丙基-p 环糊精溶于水或醇中，两种溶液按一定比例互溶或混溶。

3．2 促进包络反应的方法将上述混合液在室温或低温下进行：

① 高速搅拌；②超声波处理；③ 胶体磨研磨；④ 匀浆机匀浆(高压或低压)，可以促进包络反应。

3．3 包络复合物的干燥包络处理后的样品，可以采用减压烘干然后粉碎，也可以用喷雾干燥法或冷冻干燥法。

4包络复合物的检测

一般可以采用荧光光谱法测定包络物形成常数或荧光各向异性。另外也可以用核磁共振法、高效液相色谱法或薄层层析法，分析羟丙基- 一环糊精对某种物质的包络情况。

以上所述各种包络方法，仅供参考。对于不同性质的物质可以选择不同的处理方法。即使是同一处理方法，也会因处理温度、溶液浓度、处理时间长短、处理强度不同，得到不同的包络效果。

羟丙基倍他环糊精具安全剂量大、与血液相溶性好、不改变药效、增加药物的水溶性、稳定性等特点，被认为是比较有前途的药物载体材料¨?。随着科技的发展，羟丙基一β-环糊精在中药方面的应用将会越来越广，必将走向医药工业，在大生产中发挥其独特的作用。